【美國研究】癌症新藥改善化療效能 或能提高患者生存率

【美國研究】癌症新藥改善化療效能 或能提高患者生存率

胰臟癌(pancreatic cancer)是一種非常棘手的癌症,許多個案被檢測到時,往往已經到了晚期,不少患者在診斷後無法存活超過一年,雖然目前首選治療方案仍然是化療,但由於副作用多,不少腫瘤亦對化療無反應,因此難以治療。不過,來自華盛頓大學醫學院(Washington University School of Medicine,WUSM)的研究團隊指,他們發現一種藥物化合物(drug compound),可以使胰臟癌細胞更容易受到化療的影響。相關研究在12月1號發佈在醫學期刊《Science Translational Medicine》上。

目前治療胰臟癌的最主要藥物是FOLFIRINOX,屬於混合治療,藥物裡包含活性葉酸(folinic acid), 5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil), 抗癌妥(irinotecan) 和奧沙利鉑(Oxaliplatin),但只有大約三分之一的患者接受療程後腫瘤會縮小,而效力亦只能持續6至7個月,但副作用普遍有噁心、嘔吐、腹瀉、疲勞、脫髮、血細胞數低及食慾不振等。

而研究團隊為了提升該藥的療效,於是在老鼠身上使用FOLFIRINOX進行實驗,並使用一種新藥去提升化療效果。有份負責本次研華盛頓大學醫學院腫瘤科副教授林建華(Kian-Huat Lim音譯)博士表示:「我們使用的藥物很強大,但往往會引起嚴重的副作用,因此不可能再增加化療的次數。」

研究人員使用了名為ATI-450 的藥物,它是一種分子抑制劑,有消炎(anti-inflammatory )作用 ,目前用於類風濕關節炎(rheumatoid arthritis)的臨床實驗上。而研究人員亦發現,一種叫MK2(MAPK activated protein kinase 2)的物質可以協助胰臟癌細胞在化療後繼續生還,這種分子在胰臟癌細胞中非常活躍,它會打開細胞訊號通道(signaling pathways) ,降低癌細胞的死亡率,令癌細胞適應化療的作用。而ATI-450 則可以抑制MK2這種物質,令癌細胞更容易被殺死。在老鼠身上測試的化療實驗中,可以發現這種結果。

實驗化療圖片;左圖是一般化療的效果,右圖是添加ATI-450後的化療效果。綠色是胰臟癌細胞;紅色是死亡的細胞。白色箭頭是垂死的細胞。 資料來源:eurekalert.org

 

與單獨的化療相比,加入ATI-450的化療組合可使腫瘤減少了大約一半。而接受聯合治療的老鼠的存活時間也更長,單獨接受化療的老鼠平均只能存活 28 天,而接受ATI-450組合化療後,存活平均日子可增加至41日,提高了大約50%。

領導此研究的主要主要作者,華盛頓大學醫學院腫瘤科講師柏迪基立信(Patrick M. Grierson)博士表示:「存活率提高近 50% 是一項重大改進;最重要的是,該藥物沒有加劇副作用。胰臟癌化療上其中一個問題是,在化療療程中增加額外的藥物會在治療時令患者更難以忍受。我們監測了血細胞計數(blood counts)並評估了小腸和結腸的毒性,當中的毒性屬於常見並毒性有限,而這款混合治療的不良反應沒有增加。」

林博士補充說:「化療的許多副作用是由於分子內的細胞因子(cytokines)發炎導致,這種藥物(ATI-450)最初開發的原因是為了治療類風濕性關節炎,減少這些細胞因子,而我們或者在老鼠中看到相同的效果。」

目前林博士和基立信博士將繼續研究 ATI-450以針對胰臟癌,例如能否與免疫療法結合。研究人員也期望該藥物可以改善其他癌症的化療情況,例如結腸癌或其他腸胃癌症。

Text by Medical Inspire 編輯部

資料及圖片來源:Science Translational Medicine